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3 豬鏈球菌對大環內酯類耐藥的特點
3.1 多重耐藥
大環內酯類耐藥豬鏈球菌中多重耐藥株(MDR)占很大比例，通常為四耐(同時耐4種藥物)以上。藥敏試驗表明長春地區豬鏈球菌分離株MLSB類耐藥率91%，多重耐藥率為(對MLSB類、四環素類、氟喹諾酮類、氯霉素類、氨基糖苷類)82%[4]。王麗平等[19]檢測了65株豬源鏈球菌對32種藥物的耐藥性，其中大環內酯多重耐藥株占70%以上。Martel A等[9]檢測了87株豬鏈球菌(1999年-2000年),71%的菌株對MLSB類耐藥，85%的菌株對四環素類耐藥。
我國豬鏈球菌對大環內酯/林可酰胺類耐藥性高于丹麥、瑞典、日本等國家，且我國多藥耐藥情況更為嚴重[19]。研究表明，細菌長時間承受著多種抗生素選擇的壓力，因此，只有攜帶多種耐藥決定子的細菌才得以生存，這些耐藥決定子一般位于轉座子中，可在不同菌種、菌株間傳遞，造成細菌對抗生素的普遍交叉耐藥。Stuart J G等[20]在紅霉素、克林霉素、四環素多重耐藥豬鏈球菌中檢測到一種類似Tn916的接合型轉座子，攜帶紅霉素、四環素等抗性基因。Martel A等[21]在攜帶ermB基因的豬鏈球菌中檢測到tet基因及intTn1545基因，體外試驗發現，ermB、tetO基因一同以較低頻率在豬源和人源鏈球菌之間轉移。
3.2 血清型相關性
豬鏈球菌根據菌體莢膜抗原特性的不同，分成35個血清型。研究發現，大環內酯類耐藥性與菌株血清型之間可能存在相關性。
分離自丹麥的豬鏈球菌對大環內酯類藥敏試驗發現，1967年-1982年2型分離株全部為敏感，7型23.3%耐藥，1992年-1997年2型分離株20.4%耐藥，7型44.8%耐藥[22]。另一項來自丹麥1995年67例和1996年31例豬鏈球菌的報道，2型豬鏈球菌中9.7%對林可霉素耐藥，12.9%對螺旋霉素耐藥，其他血清型豬鏈球菌中56.8%對這兩種抗菌藥物耐藥[23]。分離自西班牙的151株豬鏈球菌，9型豬鏈球菌對泰樂菌素耐藥性顯著高于2型豬鏈球菌(前者耐藥率94%，后者耐藥率77%)[10]。以上數據，可能反映了菌株間抗生素選擇壓力及獲得耐藥性能力的差異。
耐藥性與血清型相關性研究對豬鏈球菌分子流行病學研究具有很重要的意義，此外，耐藥性與生化特性、致病性等的關系有待于進一步研究。
4 耐藥基因傳播機制
分析豬源鏈球菌耐藥性產生的原因，除抗菌藥物長期應用導致的“選擇性壓力”篩選和抗菌藥物的不合理使用外，耐藥基因在菌株間的廣泛傳播至關重要。鏈球菌大環內酯類耐藥基因定位于質粒或轉座子上，如在A、B、C、D和G群鏈球菌中發現編碼MLSB耐藥的質粒(17 Mdal～20 Mdal，同源性78%～95%，接合型或非接合型)，宿主范圍很寬(可在種內及種間、屬間轉移)。又如在一株糞鏈球菌的多重耐藥質粒上，MLSB耐藥基因定位于一個3.3 Mdal的轉座子Tn917上[24]。
細菌耐藥可分為天然耐藥和獲得性耐藥。豬鏈球菌大環內酯類耐藥基因erm及mef均為獲得性耐藥基因，位于轉座子內，或由質粒攜帶，可在細菌間廣泛傳播。Stuart J G等[20]在大環內酯類耐藥豬鏈球菌中檢測到非依賴質粒的接合型轉座子(類似Tn916)，攜帶紅霉素和四環素抗性并以一定的頻率在豬源和人源鏈球菌間傳遞。對29株豬扁桃體及鼻腔中不同種屬細菌的ermB基因進行測序，其中12株菌的ermB序列相同，其余菌株序列只有1個～6個核苷酸的不同[25]。檢測6株豬鏈球菌ermB基因同源性，與 GenBank中的肺炎鏈球菌Tn1545轉座子、屎腸球菌的質粒pRUM786等的序列同源性為 98%～100%[18]。通過體外試驗證明，ermB耐藥基因(位于Tn1545上)在豬鏈球菌和人肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌等之間以較低的頻率進行交換[21]。
畜牧業生產中大量使用抗生素進行動物疾病防治，尤其藥物添加劑廣泛應用等都促進了細菌耐藥的發生與傳播。細菌對某種抗生素的固有耐藥是其天然特性，耐藥變異是細菌適應環境進化的結果。在抗生素選擇壓力下，質粒和與之相關的轉座子使耐藥性的轉移和傳播更加迅速，水平獲得耐藥基因的亞群可發展成優勢菌群并將其垂直遺傳給子代。因此，合理使用抗菌藥物，加強耐藥性監測，開發新藥以及疫苗等對于減緩耐藥性的產生和傳播具有十分重要的意義。
