 |
 |
最近幾年時間，關于“乳前免疫”（ Precolostral vaccination ）（或者叫哺乳前免疫、超前免疫、零時免疫）的提法不斷見諸于雜志和技術資料，其方法是在仔豬出生后哺乳前 0-2 小時立即給仔豬注射豬瘟疫苗。在我國，最早使用“乳前免疫”的臺灣地區也已經開始反思該種免疫方法帶來的負面影響。根據筆者的分析，個別文章片面夸大了乳前免疫的效果，有些場甚至推而廣之應用到了豬繁殖與呼吸綜合征疫苗，給生產者造成了誤導的作用，或產生了不良的免疫效果。現以豬瘟為例分析如下，僅供同行參考。
豬瘟在國外的最早記載見于： 1822 年在法國， 1830 年在美國俄亥俄州爆發， 1833 年在德國爆發， 1899 年在南美， 1900 年在南非爆發。目前已經消滅該病的國家有澳大利亞、加拿大、法國、英國、冰島、新西蘭、葡萄牙、北歐諸國家、瑞典和美國等。他們采用的方法是①停用疫苗；②準確而快速的診斷；③全場撲殺；④嚴禁從豬瘟國家或地區進口毛豬及相關產品等。一個國家和地區要清除豬瘟這種疾病，將面臨疫苗停止使用的這樣一段時期，這對污染場來說，可能存在著極大的潛在危險；由于豬瘟疫苗是某些生物藥廠的主導產品，停用豬瘟疫苗可能會使這些廠家遭受巨大的影響，這些廠家應該有充分的心理準備。某些國家不能成功根除本病的一個主要原因是：①豬瘟病毒在豬體內的持續性感染；②病毒在豬場內的循環感染；③致弱毒株的反復出現。
一、豬瘟病毒的特性
豬瘟病毒原來稱豬霍亂病毒（ Hog Cholera Virus ， HCV ），但為了與人的丙型肝炎病毒（ Hepatitis C Virus ， HCV ）相區分，后來改稱為經典型豬瘟病毒（ Classical Swine Fever Virus ， CSFV ）。在臨床上，發病豬主要以高熱、全身出現出血病灶及白細胞減少等為主要特征。根據豬體和豬瘟病毒之間的相互作用，其臨床表現分為三種類型：急性型、慢性型和溫和型。雖然豬對 CSFV 感染的詳細發病機制尚不十分清楚，但在豬瘟的預防控制方面也取得了一些重要成果。豬瘟病毒主要經由口鼻接觸感染，扁桃體為病毒最早侵犯的組織，豬瘟病毒首先于扁桃體隱窩上皮感染增殖后，隨著淋巴循環而感染局部淋巴結并進行第二次增殖，繼續進入血液循環，造成初期的病毒血癥。隨著病毒血癥的形成，豬瘟病毒在相應的各個組織器官中進行感染與增殖，引起持續性的病毒血癥。實驗證明，豬瘟病毒可以感染巨噬細胞，但并不影響巨噬細胞的吞噬功能，巨噬細胞只是提供給豬瘟病毒的一個臨時性場所，然后豬瘟病毒會進一步侵害其它的免疫系統。一般來說，豬瘟病毒在外界環境的存活時間并不長（如病毒在空的豬舍內存在的時間短于 48 小時），活的保毒豬體才是豬場的主要傳染源。在爆發豬瘟的豬場，豬瘟病毒可在爆發豬瘟后 2 個月內，由母豬的唾液及血液中分離到豬瘟病毒，兩個月后，則不易從母豬分離到豬瘟病毒，但仍然可以從小豬的鼻腔和肛門拭子分離到病毒。
二、豬瘟疫苗的發展和使用
臺灣在上世紀 30 年代，曾制造福爾馬林豬瘟臟器疫苗進行預防，但它的免疫效力幾乎為零，直到 1948 年臺灣地區的豬瘟發生率仍然高達 81.3% 之多。 1949 年臺灣研制結晶紫豬瘟疫苗成功后即大量制造供應所需。但因它的免疫期短，加上豬只的頻繁流動，未能成功控制豬瘟。 1952 年臺灣的 李崇道 博士由菲律賓引進使用兔化豬瘟弱毒株已接種的兔子一只和脾臟一條。歷經 9 年前后累計通過兔體 800 多代的研究終于研制成功 LPC-CHINA 株（ LPC 乃取名紀念原兔化弱毒株（ L ），由菲律賓（ P ）， Coronel 博士（ C ）贈送之意），經過在臺灣全面使用，豬瘟發生率在 1965 年驟降為 0.02% 。在實驗過程中，他們曾經發現 25 代兔化毒對豬仍然有較高的致死率，到了 80 代兔化毒還存在一定的不良反應。到了 500 代兔化毒對兔子的熱反應可達 95% ，兔子傳代 800 代后熱反應幾乎可以達到 100% 。我國建國初期，何正禮、方時杰等選用抗原性優良的石門系毒株研究改進制成的豬瘟結晶紫疫苗效果明顯，廣泛應用后對控制當時豬瘟的流行曾起過一定作用。 1956 年周泰沖、袁慶志等研制成功的中國系（ C 系）豬瘟兔化弱毒疫苗，證明有高度安全性和優良的免疫原性，且無殘毒，毒力不返強。
另外，與豬瘟病毒同屬的病毒還有牛病毒性腹瀉病毒（ BVDV ）和羊的邊界病毒（ BDV ）等。若豬在出生后感染 BVDV 和 BDV 時病理損害甚為輕微、甚至沒有。但先天性感染的胎豬和乳豬則出現相應的病理變化，包括慢性胃腸炎、敗血癥及淋巴結、心外膜和腎臟的出血。消化道炎癥的特征為卡他、肥大或潰瘍。為防止 BVDV 或 BDV 感染豬，必須制止牛、羊直接或間接與豬接觸或給豬飼喂牛羊乳制品及下腳料。用牛源原代細胞或含犢牛血清的營養液制備 CSF 疫苗也是非常危險的，必須嚴格控制疫苗的制作過程。
一般來說，根據豬瘟病毒在豬體內的適應程度， CSFV 有強毒株和弱毒株之分，弱毒株（甚至包括低代次傳代的兔化豬瘟弱毒疫苗）毒力在經過豬體傳代后會有毒力增強的現象。 1997 年拉丁美洲的海地和多米尼加共和國再次爆發了豬瘟，這兩個國家曾在 80 年代早期就宣布消滅了豬瘟；同年，在歐洲的多個國家，包括荷蘭和比利時，也再次爆發了此病，造成巨大的經濟損失。由此可見，豬瘟的清除仍然有很長的路要走。
三、母源抗體與豬瘟免疫
對于剛剛出生的動物，由于其本身的防御機能尚未成熟，主要還是靠母源抗體（亦稱移行抗體）來保護其健康。母源抗體也就是母體的免疫球蛋白，其傳遞給動物的途徑一般有三種：通過胎盤（如人、猴、兔）、通過初乳（豬、反芻動物、馬）和混合途徑（大白鼠、小白鼠、犬、貓）。通過胎盤傳遞的母源抗體主要是 IgG ，而通過初乳傳遞的主要是 IgA 。另外，只有禽類是通過卵黃將母源抗體傳遞給雛禽的。
胎盤是妊娠期間母體和胎兒彼此聯系的暫時性組織，也是胎兒獲得保護的第一道屏障。由于母體血液的營養是經過胎盤后再通過滲透的方式流向胎兒，故胎盤對任何一種物質（包括免疫球蛋白）的通過，都起著過濾屏障的作用。胎盤組織的層數越多，其過濾屏障作用就越強。靈長類和嚙齒類動物的胎盤組織為 1~2 層，而豬和馬有 6 層之多，所以母豬很難通過胎盤將抗體傳給仔豬。接種過豬瘟弱毒疫苗的母豬只有經過初乳才能將抗體傳給仔豬。
在免疫學上，有免疫耐受（ immunologic tolerance ）這樣一個概念，它是指免疫活性細胞接觸抗原性物質后所表現的一種特異性的無反應狀態（ a state of specific unresponsiveness ），它與免疫抑制（ immunologic inhibition ）是有所區別的，后者指機體對各種抗原均呈無應答或低應答，且不具備抗原特異性，免疫抑制一般由免疫活性細胞發育缺損或增殖分化障礙所致。總之，免疫耐受有特異性，而免疫抑制無特異性。
一般來說，機體在免疫功能上愈不成熟，它對另一特定抗原產生耐受性也愈容易，如在胚胎期和新生期淋巴細胞尚未發育成熟的階段，接觸了抗原，那么，出生后都可特異性抑制對該抗原的反應。這種免疫耐受性建立的可能性已經被大量的實驗所證實。
大多數抗原在高劑量時能誘導免疫耐受，而低劑量時則引起免疫反應。抗原劑量越大，所引起的免疫耐受性越鞏固、越持久。由于機體出生后免疫系統逐漸成熟，一旦造成耐受后，繼續注入小劑量抗原時，就可延長耐受性。
實驗證實，患先天性持續性感染 CSF 的豬，不產生抗病毒的中和抗體，然而對 CSFV 以外的抗原 - 抗體反應一般正常，表明對該豬瘟病毒存在有特異性的免疫耐受性。仔豬剛出生時，立即注射豬瘟疫苗（特別是大劑量時）很容易誘導免疫耐受，出現類似于先天性的持續性感染。在免疫耐受的情況下，可能見不到明顯的臨床癥狀。
四、關于乳前免疫
下面讓我們看某雜志上曾經發表文章中的這樣一段話：
“對于乳前免疫，在給新生仔豬注射疫苗后，間隔多長時間吃乳的做法上五花八門，有 0-3 小時不等，導致超免效果甚微。通過對 20 日齡仔豬的抗體檢測證明，以注射疫苗后 2 小時吃初乳的豬抗體效價為最高，其理論依據是因為弱毒病毒注入仔豬體內后復制并刺激免疫系統產生免疫應答需要一個過程，這個過程大約需要 2 小時左右。”
從弱毒進入機體，到這些弱毒被抗原遞呈細胞（ APC ）處理后傳遞給免疫系統產生免疫反應，僅僅需要兩個小時，結論的科學性可想而知。免疫反應是一個非常復雜的生物學過程，不是一、兩個小時就能完成的。首先，弱毒疫苗接種后在體內是需要進行繁殖的，抗原物質也必須經過抗原遞呈細胞（ APC ）的處理后交予免疫活性細胞才能參與免疫反應。而哺乳仔豬吸吮母乳后就會立即將其吸收進入血液，免疫母豬通過初乳向仔豬轉移抗體，新生仔豬 36-48 小時內的腸粘膜對 IgG 都有通透性，隨后隨著小豬腸內的酶活性的增加，免疫球蛋白將被降解（看上去好象是腸道關閉了對免疫球蛋白的吸收）；母源抗體的半衰期也接近 14 天左右，所以想通過延遲一、兩個小時哺乳來克服母源抗體的影響實在很天真，母豬產生母源抗體對仔豬產生保護作用也是多年進化的結果，我們不要企圖改變這樣的過程，而且恰恰是乳前免疫才有可能導致了母源抗體對疫苗效果的不良影響。
由于懷孕母豬的胎盤結構有六層之多，母豬中的抗體不可能通過胎盤進入胎兒體內，因此，仔豬出生后必須立刻讓其吸食初乳，以獲得母源抗體來抵抗環境中各種病原的侵襲，延遲哺乳根本不利于仔豬的健康生長。
當然國內也有些實驗證實了乳前免疫的所謂良好效果，但他們忽略了在注射疫苗時對仔豬精心照料時所產生的效應。也忽略了免疫耐受的效應，暫時性地不出現臨床癥狀，恰恰為豬瘟在豬場內的隱性感染留下了隱患。故這種實驗缺乏嚴謹性、科學性和全面性，況且機體的免疫能力也不能完全靠血清中的特異性 IgG 抗體滴度來衡量，尚有 IgA 、 IgM 、 T 淋巴細胞、 NK 細胞和其他細胞因子等的綜合作用，所以不要總是指望血清中的抗體滴度保持高的狀態，關鍵要看豬機體對病原反應的敏感性和高效性。對于豬瘟來說，一旦正常免疫后，一周后將產生免疫力，該免疫力最長可保持 2-3 年之久，特別是經過二次強化免疫以后。
五、豬瘟免疫失敗的原因分析
目前認為有以下幾種情況：
1 ，疫苗問題：如疫苗的保存溫度、運輸條件，疫苗稀釋后多層次周轉，無冷藏車、不按規定時間使用等都會影響疫苗的質量。也有因疫苗針頭污染引起質量問題的。有的生產廠家或某批號疫苗低于生產標準，加之中途運輸，到使用時已不符合要求，有的地方使用二、三聯苗，疫苗之間的反應有一定程度的相互干擾，也會使免疫效果受到影響。
經過比較發現，我國的兔化弱毒株比國外的兔化弱毒株變異程度大，這與國內的疫苗株盲目濫用而可能發生抗原漂移或異源重組有很大的關系。研究發現，不同生物藥廠、同一廠家的不同批次產品之間在核酸序列和氨基酸序列上都存在較大的差異。
2 ，注射不確實（打飛針），甚至有些單位為了所謂“政績”，虛報注射率，或只收費不打針。這樣就會產生大量的免疫空白區。
3 ，胎盤感染：豬瘟病毒導致母豬繁殖障礙（流產、死胎、木乃伊胎）時部分存活豬會持續性感染，長期帶毒、排毒，具有免疫耐受性。接種疫苗后不僅不能產生免疫力，反而會激發豬瘟。
4 ，由于豬瘟病毒本身時刻都在變化，但我們在疫苗制作上跟不上它的變異，結果導致免疫失敗，這或許是免疫失敗的根本原因。國內的豬瘟病毒株型已經發生了變化，而各豬場依然使用原來的疫苗株。據報道，豬瘟病毒的株型變化率已達 74% 之多。病毒的多樣性、對免疫系統的損害、持續性感染現象的出現，均為病毒較難清除而長期排毒的原因。
5 ，傳播途徑的控制：目前認為，傳播豬瘟的主要途徑包括車輛、欄舍、飼料和衣物，同時蒼蠅、鳥和人類活動也在機械性傳播上起重要作用。但這些并沒有引起人們的足夠重視。
6 ，抗體在母豬群和母源抗體在仔豬群間的分布參差不齊，對于豬瘟污染場，太早免疫可能免疫反應不良，太遲免疫可能面臨場內潛在豬瘟病毒感染的危險。如何確定一個科學合理的免疫程序依然是一個很重要的課題。
7 ，集約化的飼養環境最容易造成環境及管理上的應激，從而降低豬體的防御能力和對疫苗的免疫反應能力。環境中的病毒容易在不同年齡豬群間循環感染，尤其在保育豬群。
8 、對于少數的豬瘟污染場，仍有人還在使用乳前免疫。乳前免疫的方式耗費人力，而且并不符合管理精簡的原則，容易遺漏而使豬群未全面獲得免疫；又以這種方式免疫的豬只容易成為帶毒豬，造成防疫上的困難，所以不推薦使用這種免疫方式。從長遠的觀點看，哺乳前免疫后患無窮。
六、結論與展望
在生產現場，許多豬場為了避免所謂母源抗體對小豬免疫接種計劃的影響，長期對母豬不做加強免疫，這樣做的結果是可能增加胎盤感染的機會。所以，對母豬進行基礎免疫和加強免疫（記憶性免疫）顯得尤為必要。
從長遠和整體的觀點來看，根據抗體監測的具體情況，目前的推薦免疫程序為：提倡公豬一年內注苗 1 ～ 2 次，母豬配種前空懷期注苗 1 次，每次接種以 2~4 頭份為宜，仔豬 20 ～ 25 日齡和 60 ～ 65 日齡各注苗 1 ～ 2 頭份。
1997 年 2 月 3 日 位於荷蘭西南部的布拉本省 (Brabant) 北方的一個豬場在送往屠宰的豬只中，由獸醫師發現了豬瘟病變，并立即下令關閉該屠宰工廠，并經血清中和試驗呈現陽性反應確認為 HC 。荷蘭政府在豬瘟發生時，遵照歐盟法令規定，發現有豬瘟臨床癥狀及血清檢驗呈陽性反應之豬只即全部撲殺。并在感染場 3 公里半徑內設置保護區，禁止所有動物移動， 10 公里半徑劃為監測區，立牌公告所有豬只不能移動，豬農如果偷打疫苗，血清抗體呈現陽性反應，也全部撲殺并且不發放補償金。
總之，因為豬瘟是一種非常嚴重的疾病，停止使用豬瘟疫苗是遲早的事情。要凈化豬瘟必須停止使用疫苗。如有豬瘟的發生，必須報告，屠殺，追蹤病毒來源，最終消滅本病。通過凈化豬瘟的好處將包括： 1 、削減疫苗接種的費用。 2 、減少斷奶時接種的應激。 3 、提高生產者的衛生意識。 4 、提高企業知名度。 5 、擴大出口，尤其是向無豬瘟國的出口。
豬雖然是一種經濟動物，很多時候我們確實應該從經濟的觀點考慮問題，但豬同時又是一種活的生物體，它同樣有維持其本身身體健康成長的基本需求。因此，除了對豬做好應該做的免疫計劃外，還要供應給他們充足的營養、清潔的飲水和新鮮的空氣、滿足適合生長的空間，讓他們快樂地生長。我們人類千萬不可惟利是圖。
