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11月10日，在北京召開的2017年中國工程院動物生物技術國際高峰論壇傳出一個消息，中國將啟動一項雄心勃勃的研究項目，國際模式豬計劃(Pig Model Project，PMP)。這一項目將對豬所有基因進行敲除研究，建立完整的基因敲除豬表型品系，實現豬的模式動物化。該國際項目的科學咨詢委員會主席將由2007年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者、美國猶他大學教授馬里奧·卡佩奇擔任，該計劃也得到美國、荷蘭、法國、中國澳門等國家和地區科學家的熱情響應。
“中國特別適合”
2017年中國工程院動物生物技術國際高峰論壇由中國工程院和中國農業大學聯合主辦，會議邀請包括馬里奧·卡佩奇教授在內的22位國際知名科學家作了精彩的學術報告，這些科學家的研究主要集中在基因編輯技術、豬功能基因組、基因修飾豬制備、異種器官移植、疾病模型豬應用等領域。
中國農業大學校長孫其信在歡迎詞中介紹道，中國農業大學已在豬模型研究領域開展了卓有成效的工作，先后利用我國特有豬品種資源培育出中國實驗用小型豬新品系，培育出我國第一批體細胞克隆豬、轉基因克隆實驗小型豬，還利用基因工程技術建立了人多囊腎病、侏儒癥等十多種模式豬，在國家發改委支持下，中國農業大學正在建設“豬表型與遺傳研究”國家重大科技基礎設施，在這些基礎上，中國農業大學倡議啟動國際模式豬計劃，希望加強國際和國內合作，共同推動豬作為模式動物為生命科學研究做出新的貢獻。
中國工程院副院長劉旭院士在致辭中則表示，模式動物在生命科學研究領域發揮了巨大作用，但是小鼠等小型模式動物已不能滿足現代生命科學和醫學研究的需要。由于器官生理、結構和功能等方面與人非常接近，豬非常適合用于人類疾病發生發展機理、轉化醫學、異種器官移植等研究，中國工程院支持啟動國際模式豬計劃，并對參與該計劃的國內外科學家表示感謝。
馬里奧·卡佩奇教授隨后在大會主旨發言中指出，中國是世界上最大豬生產和消費國家，擁有豐富的豬遺傳資源，也有一大批模式豬研究領域的優秀科學家，特別適合啟動和領導國際模式豬計劃。
計劃的由來
據中國農業大學生物學院趙要風教授介紹，國際模式豬計劃將主要借鑒國際基因敲除小鼠計劃和國際小鼠表型分析計劃的做法。
2005年8月7日，美國國立衛生研究院(NIH)宣布將投資5200萬美元，啟動基因敲除小鼠計劃(Knockout Mouse Project)，系統性依次破壞小鼠基因組中2萬個基因中每個基因，建立基因敲除小鼠數據庫。之后，基于相同目標的歐洲條件性基因突變小鼠項目(EUCOMM)、加拿大北美條件性基因突變小鼠項目(NorCOMM)和美國德克薩斯醫學基因組研究計劃(TIGM)等相繼啟動。為了避免重復工作，2007年3月，由這些研究計劃和機構聯合成立了國際基因敲除小鼠聯盟(International Knockout Mouse Consortium，IKMC)。據《自然》雜志報道，到2011年，約有1.7萬個小鼠基因已被IKMC成員敲除。
2011年9月，美國國立衛生研究院(NIH)又宣布成立國際小鼠表型分析聯盟(IKPC)，該聯盟旨在基因敲除小鼠等大型科研計劃的基礎上，建立所有編碼基因的條件性基因剔除小鼠，系統分析突變小鼠的發育、生理生化及病理表型，從而詮釋哺乳動物編碼基因的功能。該計劃將分為2個階段分步實施：第一階段(2012-2016)分析5000個基因的基因剔除小鼠的表型，第二階段(2017-2022)分析15000個基因的基因剔除小鼠的表型。目前該聯盟共有來自11個國家的19個科研機構組成，包括中國的南京大學模式動物研究所和臺灣國研院實驗動物中心。美國國立衛生研究院、歐盟、英國醫學研究理事會(MRC)、加拿大衛生部以及日本理化研究院(RIKEN)對該計劃進行了資助。
小鼠作為模式動物，飼養成本低、操作簡便等優勢，已在動物功能基因、人類疾病發生機理等研究領域已發揮巨大作用，但是小鼠同樣存在個體小、壽命短、與人類進化距離遠等不足，并不能完全模仿人類疾病特別是癌癥等慢性疾病的發生、發展過程。而豬作為大型模式動物，在壽命、體型、器官結構與功能等方面都比較適合模仿人類疾病，同時豬也是異種器官移植的主要供體，而豬基因功能闡明也將為豬新品種培育、疫病防控等提供重要支撐。
中國是世界上最大的生豬飼養和消費大國，每年肉豬生產和消費量約占全世界的一半，與此同時，我國也是世界上豬種質資源最豐富的國家，我國豬品種資源占世界的四分之一，擁有西藏小型豬、五指山小型豬、貴州小型豬等特色小型豬品種資源，因此中國政府非常重視這種涉及農業、醫學和生命科學等交叉學科的基礎研究。
2016年2月，“模式動物表型和遺傳研究”國家重大科技基礎設施建設項目已由國家發改委批準立項，同時得到北京市政府和云南省政府的支持。據趙要風教授介紹，項目總投資11.2億元，其中中國農業大學牽頭承擔“豬表型和遺傳研究設施”的建設任務，總投資7.6億元，建設地點在河北省涿州市，中國科學院昆明動物所牽頭承擔“靈長類單位表型和遺傳研究設施”的建設任務，總投資3.6億元，建設地點在云南省昆明市，項目建設周期約5年。在該項目的基礎上，啟動和實施國際模式豬計劃，既是“豬表型和遺傳研究設施”項目的重要內容，也將充分發揮這一基礎設施的功能。
中國政府決定投資7.6億元，建設“豬表型和遺傳研究”國家重大基礎設施(資料圖/圖)
據中國農業大學吳森教授介紹，國際豬模型計劃將逐步對豬基因組幾乎所有2萬個基因進行敲除研究，培育相應的基因敲除豬表型品系，建立一個完善、免費的豬基因組突變數據庫，相關成果將主要用于功能基因、遺傳育種、新藥驗證、轉化醫學、異種器官移植等研究，該倡議得到美國、荷蘭、法國、中國澳門以及國內豬模型研究領域科學家的熱情響應，馬里奧·卡佩奇教授將擔任該國際計劃的科學咨詢委員會主席。
良好的基礎
豬作為模式動物在國際上越來越受到重視，特別在人類疾病模型、藥效學、異種細胞和器官移植等領域，中國也在這些領域加強研究，并逐步成立模式豬研究的主要國家。
從2005年開始，中國農業大學建立了豬的體細胞克隆、轉基因、基因編輯技術平臺，先后培育了多囊腎病、肌肉生長、侏儒病等基因工程模式豬。隨后中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所、中國科學院動物研究所、廣州生物醫藥與健康研究院、南京醫科大學、吉林大學、浙江大學和中山大學等研究人員相繼培育出數十種人類疾病基因修飾克隆豬和異種移植模式豬，中南大學湘雅三醫院則率先在國際上開展了豬胰島細胞異種移植治療I型糖尿病的臨床試驗，取得了不錯的療效。
國際上基因修飾模式豬研究也有很多中國科學家的參與，如美國哈佛大學遺傳學家喬治·丘奇教授團隊最近利用CRISPR/Cas9技術對豬細胞內的內源逆轉錄病毒(PEPV)基因進行了基因編輯，有望再次掀起豬的異種器官移植研究熱情。從其9月發表在《科學》雜志的論文了解到，這項突破性研究有來自浙江大學、云南農業大學、第三軍醫大學、深圳市金新農科技股份有限公司的15位中國科學家參與，占共同作者的三分之二，喬治·丘奇教授也計劃今后將更多地與中國科學家和研究機構合作，推進豬異種器官移植深入研究和應用。
通過豬表型和遺傳設施項目建設，以及國際模式豬計劃的實施，將有助于進一步闡明生命表型的形成規律和調節方式，認識人類和動物生命活動規律、重大疾病的發生發展規律，并為醫藥開發、轉化醫學、異種器官移植和動物遺傳育種提供理論和技術支持。
(文章來源：南方周末)
